在普林斯頓大學附屬醫院內，坐鎮一位大名鼎鼎的內科醫師——格雷戈·豪斯（休·勞瑞 Hugh Laurie 飾），他穿著邋遢隨便，手拄拐杖，剛愎自用，鋒芒畢露，全然沒有人們印象中那類謙和嚴謹的專業醫師的影子。可是在這副令人咋舌的外表之下，卻藏著令同行和病患佩服得五體投地的高超醫術和豐富學識。豪斯醫生治病的手法也獨樹一幟，他不當面問診，也絕對不相信病患的道白感受，而完全憑借自己卓越的學識和高超的推理能力解決了諸多疑難雜癥。
在神經科醫師泰勒·埃瑞克·弗曼（奧爾馬·伊普斯 Omar Epps 飾）、免疫學專家阿麗森·卡梅隆（珍妮弗·莫裏森 Jennifer Morrison 飾）、心臟與急診科醫師羅伯特·蔡斯（傑西·斯賓塞 Jesse Spencer 飾）的協助下，豪斯團隊綻放出耀眼奪目的光芒，也創造了一個又一個醫學奇跡……