調皮伶俐的少女與一（宮崎あおい 飾）生於人傑輩出的薩摩。適逢歷史變革的動蕩時代，經過長達兩百多年的鎖國，日本國內各方面早已出現僵化腐敗的局面；而海外列強紛紛崛起，開始將觸角伸向這個古老而神秘的國度。由於和外界多有接觸，以薩摩為代表的一部分有識之士渴望幫助日本成為現代化的強國，為此他們不惜採用各種手段改變國家的現狀。
島津齊彬（高橋英樹 飾）欣賞與一的聰慧與見地，於是將其收為養女，希望培養出一個能從幕府內部改革政府、引導國家走向的女子。肩負著歷史使命，更名為篤子的與一開始了將軍夫人的艱苦磨練。從此，她的人生將與齊彬、家定（堺雅人 飾）、大久保利通、西鄉隆盛（小澤征悅 飾）、慶福（松田翔太 飾）、勝海舟（北大陸欣也 飾）、小松帶刀（瑛太 飾）、慶喜（平岳大 飾）等一系列在幕末明治時代佔有重要歷史地位的人物緊緊糾纏在一起……